服務(wù)熱線
18916735302
13761613451
導(dǎo)讀:復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤多學(xué)科組專家陳海泉教授指出,目前肺癌的治療已經(jīng)進(jìn)入分子靶向治療時(shí)代,大部分不吸煙的肺腺癌患者從這些靶向藥物中獲益。隨著研究的深入,越來(lái)越多的基因突變會(huì)發(fā)現(xiàn)潛在的靶向藥物,將來(lái)的目標(biāo)是將肺癌變成一種控制的慢性病。
肺癌是發(fā)病率和致死率高的惡性腫瘤,在中國(guó),每年約有40萬(wàn)人死于肺癌,在各類癌癥引起的死亡中高居,肺癌的發(fā)病率在過(guò)去30年上升了46%,已經(jīng)成為男性中發(fā)病*位,女性中發(fā)病第二位的惡性腫瘤。
由于肺癌早期無(wú)任何癥狀,一旦出現(xiàn)咳嗽、痰血等癥狀時(shí),多半是中晚期,因此肺癌相對(duì)于其他腫瘤五年生存率比較低,肺癌平均五年生存率僅有16%左右,可見(jiàn)其危害程度。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤多學(xué)科組專家陳海泉教授指出,目前肺癌的治療已經(jīng)進(jìn)入分子靶向治療時(shí)代,大部分不吸煙的肺腺癌患者從這些靶向藥物中獲益。隨著研究的深入,越來(lái)越多的基因突變會(huì)發(fā)現(xiàn)潛在的靶向藥物,將來(lái)的目標(biāo)是將肺癌變成一種控制的慢性病。
靶藥的耐藥性
2004年,《新英格蘭雜志》、《科學(xué)》雜志上發(fā)表的兩篇關(guān)于表皮生長(zhǎng)因子受體-絡(luò)氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)對(duì)肺小細(xì)胞肺癌有效的文章,標(biāo)志著肺癌治療進(jìn)入分子靶向治療時(shí)代,這一發(fā)現(xiàn)登上當(dāng)年美國(guó)《福布斯》雜志封面,大家對(duì)肺癌的分子靶向治療充滿憧憬。
十年來(lái),隨著靶向治療的飛速發(fā)展,根據(jù)特定基因突變研制的靶向藥物,給晚期肺癌患者的治療帶來(lái)了福音。服用靶向藥物,不僅具有毒副反應(yīng)小、耐受性好的特點(diǎn),更能針對(duì)特異性的基因突變靶點(diǎn)殺傷腫瘤細(xì)胞,而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)害,使患者的生活質(zhì)量較傳統(tǒng)的有了飛躍性的提高。
陳海泉教授的研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)幾年潛心研究,對(duì)東亞地區(qū)不吸煙肺腺癌患者進(jìn)行了致癌基因的突變分析,其研究成果于2010年和2012年在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)的刊物《臨床腫瘤學(xué)》雜志(Journal of Clinical Oncology,JCO)上發(fā)表。
陳海泉說(shuō),肺腺癌是肺癌各種亞類中常見(jiàn)的類型,在每年確診的新增肺癌病患中約占60%。在我國(guó)肺腺癌中,其中有40%~50%為不吸煙的肺癌患者。陳海泉教授與上海生化細(xì)胞所季紅斌教授通力合作,對(duì)不吸煙肺腺癌進(jìn)行了常見(jiàn)致癌基因的測(cè)序分析,包括EGFR、KRAS、HER2、TP53、LKB1、BRAF、NRAS、HRAS、PIK3CA、EML4-ALK。在52例不吸煙肺腺癌中,其中有41例發(fā)生EGFR激酶域的突變,3例有EML4-ALK融合基因存在,2例發(fā)生HER2 的插入突變和1例KRAS的突變,發(fā)生致癌突變的腫瘤占到總數(shù)的90%,這幾個(gè)致癌基因突變都獨(dú)立存在。另外有15例存在TP53基因的突變,還有4例EGFR突變合并存在PIK3CA突變,沒(méi)有BRAF、NRAS、HRAS或LKB1基因的突變存在。
該研究對(duì)東亞地區(qū)不吸煙肺腺癌患者進(jìn)行了致癌基因的突變分析,腫瘤分子分型結(jié)合個(gè)體化是的發(fā)展方向,在特定的病例中選擇靶向治療可獲得較理想的效果,目前已有靶向藥物作用于突變的EGFR、HER2 和ALK基因,因此該研究結(jié)果提示,大部分不吸煙的肺腺癌患者從這些靶向藥物中獲益。
而在陳海泉教授剛剛完成的中國(guó)人群肺癌基因突變圖表中, 已知的肺腺癌致病基因有12個(gè),EGFR基因占到63%,KRAS基因占到8%,HERI基因占2%,還有其他基因突變的占12%,剩下的15%是不明確的。
陳海泉說(shuō),“隨著科技進(jìn)步,肺癌的診斷也越來(lái)越,已經(jīng)從大體影像到顯微病理,再到免疫組化,一直到分子分型,肺癌的診斷到分子級(jí)別。分子診斷發(fā)現(xiàn),60%的肺腺癌病人有基因突變,而我國(guó)肺腺癌病人又占到總體肺癌人群的60%~70%,隨著靶向藥物研究的深入,一半以上的肺腺癌有已知和潛在的靶向藥物,因此大部分肺腺癌病人從靶向藥物中獲益。過(guò)去沒(méi)有靶向藥物的時(shí)代,晚期肺癌病人中位生存僅8個(gè)月左右,現(xiàn)在服用靶向藥物可延長(zhǎng)生存期3-4年。這對(duì)于晚期腫瘤患者來(lái)說(shuō),與我們的期望還有差距,但已經(jīng)實(shí)屬不易。我們的目標(biāo)是,未來(lái)肺癌成為一種通過(guò)吃藥控制的慢性疾病。”
然而,探索真理的過(guò)程總是螺旋式上升的。隨著靶向藥物的出現(xiàn),耐藥性也不可避免。肺癌細(xì)胞為什么會(huì)對(duì)靶向藥物耐藥呢?陳海泉說(shuō),“靶向藥物的作用機(jī)制是針對(duì)特定的致病基因,抑制其基因突變的通路,從而治療疾病。然而,癌細(xì)胞非常狡猾,所謂適者生存,這個(gè)通路抑制了,癌細(xì)胞又會(huì)走了旁路,或者出現(xiàn)了新的基因突變,甚至癌細(xì)胞變成了其他細(xì)胞。針對(duì)靶向藥物的耐藥性,科學(xué)家們也在不斷探索,搞清耐藥機(jī)制,研制出新一代的靶向藥物。目前第二代的靶向藥物正在國(guó)內(nèi)外做臨床試驗(yàn)。”
個(gè)體化治療
目前,在臨床上治療肺癌的方法有治療、、、生物治療和中藥等。陳海泉認(rèn)為,肺癌是一種全身性疾病,在選擇治療方案時(shí)應(yīng)根據(jù)肺癌的不同組織類型,病期以及病員全身情況采取綜合評(píng)估,個(gè)體化治療的方法。
一般而言,治療適用于局限在肺內(nèi)的Ⅰ期或伴有較小范圍的胸腔內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ⅱ期和部分Ⅲ期病灶。對(duì)于小細(xì)胞肺癌原則上先進(jìn)行,然后根據(jù)病情決定是否手術(shù)。適用于胸內(nèi)較多淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或存在遠(yuǎn)道轉(zhuǎn)移(如腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移)時(shí),延長(zhǎng)生命減輕痛苦。手術(shù)及放療均為局部治療,對(duì)局部腫瘤有一定療效。其中為目前普及的一種治療方式,既能使病灶縮小,又為手術(shù)創(chuàng)造條件,甚至可使病灶消失,達(dá)到影像學(xué)上的*緩解。總之,肺癌的治療要根據(jù)不同的肺癌類型,分期采用手術(shù)、、放療、為主的局部結(jié)合全身治療的手段。
如何對(duì)肺癌進(jìn)行早期診斷呢?陳海泉表示,即便肺內(nèi)有直徑2至3厘米大小的腫塊,我們?nèi)匀桓杏X(jué)不到明顯的癥狀,但是如果你細(xì)心留意,還是能“聽(tīng)”到一些肺告訴我們的話。在平日生活中,如果出現(xiàn)刺激性干咳、繼發(fā)感染時(shí)有咳痰、痰血、鮮紅色痰或和泡沫痰混在一起等癥狀,或者有肺外癥狀,又稱“副癌綜合征”,出現(xiàn)杵狀指(趾)或骨關(guān)節(jié)肥大、男性乳房發(fā)育等。出現(xiàn)上述疑似癥狀,人們應(yīng)該提高警惕及時(shí)去醫(yī)院做CT進(jìn)一步檢查確診。
為了進(jìn)一步提高肺癌的早期診斷率,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院已經(jīng)開(kāi)設(shè)“肺癌篩查門診”。陳海泉說(shuō),目前,用于肺癌早期篩查的方法有X胸片檢查、痰檢、低劑量螺旋CT檢查三大檢查手段。其中低劑量螺旋CT檢查是時(shí)下為有效的大型肺癌篩查利器。通過(guò)低劑量螺旋CT檢查,檢出直徑小于1厘米的小肺癌,早期肺癌率檢出率高達(dá)80%,篩查出來(lái)的患者中80%~90%通過(guò)切除,無(wú)須進(jìn)一步放療和。因而篩查有望使肺癌患者群體的分期出現(xiàn)前移,從而帶動(dòng)肺癌治療進(jìn)入一個(gè)新的時(shí)代。
高危人群早篩查
肺癌篩查有一個(gè)相對(duì)的高危人群,50歲以上的市民,如有先進(jìn)吸煙,吸煙指數(shù)在400年支以上(吸煙的年數(shù)乘以每日吸煙的支數(shù)),或者吸二手煙超過(guò)20年,或者先進(jìn)工作在密閉的環(huán)境中、先進(jìn)工作在粉塵顆粒較多的環(huán)境,或者有腫瘤家族史的高危人群,其中滿足兩項(xiàng),就應(yīng)該每年定期進(jìn)行1次低劑量螺旋CT篩查掃描,盡早發(fā)現(xiàn),盡早治療。
同時(shí),肺癌與吸煙有著密切的關(guān)系,約3/4肺癌病人有重要吸煙史,煙葉中含焦油、苯并芘,尤其在紙煙中含多種致癌物質(zhì),其中苯并芘為重要。臨床數(shù)據(jù)顯示多達(dá)90%的男性肺癌患者和79%的女性肺癌患者和吸煙有關(guān)。因此,早期篩查工作必須伴隨戒煙,不能讓高危人群僥幸認(rèn)為繼續(xù)吸煙。對(duì)這些人應(yīng)該普及肺癌癥狀知識(shí),提醒他們?nèi)蕴幱诟呶?,?qiáng)烈通過(guò)戒煙,遠(yuǎn)離癌癥的“威脅”。
另外,在平日生活中,注重健康的飲食習(xí)慣,平時(shí)多吃富含維生素A、維生素B、維生素C、維生素E的果蔬,提高自身免疫力,建立起一道防癌抗癌的綠色屏障。還要盡量避免裝修污染、大氣污染、手機(jī)輻射等致病因素。
上一篇 : 儀器儀表行業(yè)發(fā)展步伐穩(wěn)健
下一篇 : 輻射選用及清洗